在近期举办的第十二期浦江科学大师讲坛上，诺贝尔化学奖得主卡罗琳·贝尔托齐教授以“甜蜜的复仇：癌症免疫治疗中的‘去糖’行动”为题，系统阐述了癌细胞表面糖衣的伪装机制及其靶向治疗策略。贝尔托齐教授作为生物正交化学领域的奠基者，其研究不仅揭示了糖生物学在免疫识别中的核心作用，更为开发新型癌症免疫疗法提供了关键科学依据。
贝尔托齐指出，所有细胞表面均覆盖着一层糖衣，即复杂的碳水化合物结构，其功能远不止于机械保护，更类似于细胞的“生物身份证”，承载着免疫识别的分子信息。例如人类ABO血型系统即由红细胞表面糖链末端的结构差异所决定，免疫系统可借此精确区分“自我”与“非我”。癌细胞进化出了一套巧妙的逃逸机制：其表面异常高表达唾液酸分子，形成一片类似于“热带丛林”的糖结构，与正常细胞“修剪整齐的花园”形成鲜明对比。这片唾液酸丛林通过与免疫细胞表面的抑制性受体（如Siglec）结合，传递“勿攻击”信号，从而抑制免疫应答，促使肿瘤免疫逃逸。
针对这一机制，贝尔托齐团队提出了一种被称为“分子除草机”的创新治疗策略。该策略的核心是构建一种双功能融合蛋白，其结构包括一个可特异性识别癌细胞表面抗原的单克隆抗体（导航系统）与一个可高效切除唾液酸的唾液酸酶（切割模块）。借助贝尔托齐荣获诺贝尔奖的生物正交化学技术，这两个模块得以在无需干扰细胞内生理过程的条件下精准、稳定连接。这一设计确保药物仅作用于癌细胞，避免对正常组织造成损伤，从而在理论上显著提高治疗的安全性及特异性。
目前，该疗法已在临床前研究中展现出显著成效。在癌症动物模型及自身免疫疾病实验中，药物能够有效清除癌细胞表面的唾液酸伪装，重新激活免疫系统的识别与攻击功能。在大型动物（如非人灵长类）中的安全性实验亦为后续临床转化提供了有力支持。贝尔托齐透露，其团队创立的Palleon制药公司已与复宏汉霖达成合作，共同推进双功能唾液酸酶融合蛋白疗法的开发，并计划于明年启动首个人体临床试验，这标志着该策略从基础研究向临床应用的关键迈进。
贝尔托齐的演讲不仅聚焦于科学内容，也体现出其作为科学家的成长轨迹与科研理念。她坦言，自己最初志在医学，却在化学领域中寻得真正的热情与使命。她强调跨学科合作与开放思维在推动科学突破中的重要性，同时倡导多元包容的研究环境。她的工作不仅是技术上的创新，更体现了科学责任与人文关怀的结合，为下一代研究者提供了宝贵的启示。
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